Orientações necessárias
Orientações do cliente
O exame deve ser coletado 1 hora antes da próxima dose.
Manual do exame
Orientações necessárias
O exame deve ser coletado 1 hora antes da próxima dose.
Processamento e adequação da amostra
Receber os 2 tubos refrigerados, NÃO MANIPULAR.
Enviar os 2 tubos de coleta, com mínimo de 4 mL de sangue total, refrigerado. NÃO CONGELAR.
Critérios de rejeição:
- Hemólise;
- Amostras coletadas em outro anticoagulante;
- Amostras congeladas.
Temperatura ambiente: 24 horas;
Refrigerado: 7 dias;
Congelado: Não aceitável.
Método
Cromatografia Líquida/Espectrometria de Massas em Tandem (LC/MS/MS)
Valor de referência
Nucleotídeos 6-tioguanina (6-TG): 235 a 400 pmol/8x10 (8) RBC
6-Metilmercaptopurina (6-MMP): Inferior a 5700 pmol/8x10(8) RBC
Interpretação e comentários
A azatioprina é a protodroga da 6-mercaptopurina. Atualmente, é a medicação análoga das tiopurinas (classe de imunossupressores) mais utilizada. Está indicada em várias situações clínicas, como leucemia linfoide aguda, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, hepatite autoimune e em transplantes. As tiopurinas têm metabolismo complexo; a metabolização pela principal enzima, a tiopurina metil-transferase (TPMP) é a mais relevante. A TPMP é sujeita a mutações que podem causar redução em sua capacidade enzimática, o que pode ocorrer em cerca de 11-12% da população (negra/caucasiana). As tiopurinas têm 2 metabólitos de interesse clínico: a 6-tioguanina (6TG), metabólito principal e responsável pelo efeito farmacológico da droga, e a 6-metil-mercaptopurina (6MMP). O excesso de 6TG tem como resultante principal a mielossupressão, e o de 6MMP, hepatotoxicidade. Indivíduos com mutação da TPMP em homo ou heterozigose podem apresentar aumento dos níveis séricos de 6TG, resultando, portanto, em mielossupressão, que pode ser irreversível. O excesso de atividade da TPMT, por outro lado, pode causar o aumento da 6MMP (“shunters”), que resulta em hepatotoxicidade. A dosagem dos metabólitos tem grande importância para o manejo da droga. Dessa forma, pacientes com ambos os metabólitos abaixo do normal são caracterizados como não-aderentes ao tratamento ou com doses insuficientes de medicação; 6TG elevada ou ambos elevados, excesso de medicação; e o aumento isolado da 6MMP indica provável benefício do uso do alopurinol, que desvia o metabolismo para a produção de 6TG.
Outros nomes
Dosagem dos metabólitos das tiopurinas, Dosagem dos metabólitos da azatioprina, Dosagem da 6-tioguanina e 6-metilmercaptopurina
